Nøkkelforskjellen mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler er at i den positive seleksjonen binder de dobbeltpositive T-cellene seg til kortikale epitelceller som uttrykker klasse I eller klasse II MHC, mens i negativ seleksjon, dobbeltpositive T-celler binder seg til benmargsavledede antigenpresenterende celler.
Utviklingen av T-celler er en viktig prosess i immunsystemet. Utviklingsprosessen foregår i thymus og har to hovedveier som positiv seleksjon og negativ seleksjonsvei. Begge er mediert av spesifikke signaler som spiller en rolle i utviklingsprosedyren til T-celler.
Hva er positiv seleksjon av T-celler?
Positiv seleksjon finner sted i tymisk cortex. Dette er en prosess hvor tymocytter danner de dobbeltpositive T-cellene. De migrerer inn i thymus, noe som resulterer i presentasjon av selvantigener. Disse selvantigener er assosiert med Major Histocompatibility Complex (MHC). T-cellene som reagerer med MHC-I og MHC-II vil få evnen til å overleve. Den positive seleksjonen av T-celler resulterer dermed i å initiere immunresponsen. Denne prosessen tar flere dager, og noen T-celler blir ødelagt i løpet av den.
Figur 01: Utvalg av T-celler
Den positive seleksjonen avgjør dessuten om T-cellen skal bli en hjelper eller en cellegift T-celle. Positiv seleksjon på klasse I MHC vil produsere en CD8 cytotoksisk T-celle, mens positiv seleksjon på klasse II MHC vil gi en CD4 T-hjelpercelle. Prosessen med positiv seleksjon av T-celler vil ikke fjerne T-cellene som ville føre til autoimmunitet.
Hva er negativt utvalg av T-celler?
Den negative seleksjonen av T-celler finner sted i medulla i thymus. Thymocytter som viser dobbel positiv natur (CD4+/CD8+) vil gjennomgå negativ seleksjon. Cellene presenteres med antigener av medullære tymiske epitelceller eller antigenpresenterende celler som makrofager eller dendrittiske celler. Dermed gjennomgår noen epitelceller fagocytose, noe som fører til det negative utvalget mellom bindingen av MHC klasse I-peptider og MHC klasse II-peptider. Under den negative seleksjonen av T-celler samhandler CD4+-celler med MHC klasse II-molekyler, og CD8+-celler samhandler med MHC klasse II-molekyler. I tillegg resulterer den negative seleksjonen også i dødssignaler, forutsatt at interaksjonen mellom tymocyttene og selvantigenene er for sterk.
Figur 02: Negativt utvalg av T-celler
I tillegg forhindrer den negative seleksjonen dannelsen av selvreaktive T-celler som er i stand til å gi opphav til autoimmune sykdommer. På slutten av den negative seleksjonsprosessen vil T-celler som forlater thymus ha tre hovedtrekk som fører til dannelse av selvbegrensede, selvtolerante og enkeltpositive T-celler.
Hva er likhetene mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler?
- Begge spiller en viktig rolle i å formidle adaptive immunresponser.
- De er involvert i utviklingen og modningsprosessen til T-celler.
- Dessuten foregår begge seleksjonsprosessene i thymus.
- Presentasjon av selvantigener er en vanlig forekomst i begge prosessene.
- Begge er avgjørende for å opprettholde immunsystemet i riktig funksjonalitet.
Hva er forskjellen mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler?
Nøkkelforskjellen mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler er basert på hvordan antigenpresentasjonen foregår. Ved positiv seleksjon av T-celler skjer antigenpresentasjonen direkte via assosiasjonen mellom MHC klasse I og klasse II, noe som resulterer i dobbeltpositive T-celler. I motsetning til dette, under den negative seleksjonen av T-celler, inkorporerer antigenpresenterende celler som makrofager antigenene til T-cellene. I en naturlig sammenheng skjer negativ seleksjon etter positiv seleksjon. Selv om begge finner sted i thymus, er regionen i thymus hvor hver prosess finner sted forskjellig. Dessuten finner positiv seleksjon sted i cortex, mens negativ seleksjon finner sted i medulla.
Dessuten aktiverer det negative utvalget også dødssignaler og aktiverer apoptose. Denne funksjonen er ikke til stede i positivt utvalg. Videre kan den negative seleksjonen også forhindre produksjon av celler som er i stand til å selvreagere. Dette minimerer risikoen for autoimmune reaksjoner.
Infografien nedenfor presenterer forskjellene mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler i tabellform for side ved side-sammenligning.
Sammendrag – Positivt vs Negativt utvalg av T-celler
Positive og negative seleksjoner av T-celler er to essensielle prosesser i T-celleutviklingsveien som finner sted i thymus. Mens positiv seleksjon finner sted i thymuscortex, skjer negativ seleksjon i thymusmargen. Nøkkelforskjellen mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler er basert på assosiasjonen av T-cellen til antigenpresentasjonen. Ved positiv seleksjon dannes dobbeltpositive celler assosiert med MHC klasse I og II. I motsetning til dette, under negativ seleksjon, gir antigenpresenterende celler som dendritter antigener til T-cellen. Så dette oppsummerer forskjellen mellom positiv og negativ seleksjon av T-celler.
