Nøkkelforskjellen mellom fase I- og fase II-metabolisme er at fase I-metabolismen konverterer et modermedisin til polare aktive metabolitter, mens fase II-metabolisme konverterer et modermedisin til polare inaktive metabolitter.
Metabolisme (stoffmetabolisme) er den anabole og katabolske nedbrytningen av legemidler av levende organismer. Derfor er legemiddelmetabolisme et viktig aspekt ved levende systemer. Det skjer gjennom enzymatiske reaksjoner. Videre er legemiddelmetabolismen av tre faser; Fase I (modifikasjon), Fase II (konjugering) og Fase III (ytterligere modifikasjon og utskillelse) og alle tre fasene involverer aktivt å avgifte og fjerne xenobiotika fra cellene.
Hva er fase I-metabolisme?
Fase I-reaksjoner konverterer et modermedikament til polare aktive metabolitter gjennom avmaskering eller innsetting av en polar funksjonell gruppe. I fase I legemiddelmetabolisme skjer derfor reaksjoner gjennom oksidasjon (cytokrom p450 monooksygenasesystem), reduksjon (NADPH cytokrom P450 reduktase), hydrolyse (esteraser), etc.
Her reagerer en rekke enzymer for å introdusere polare reaktive grupper til substratet (medikament). Derfor er det fasen som kalles modifikasjon. Den vanligste modifikasjonen er hydroksylering. Det katalyseres av cytokrom P-450 avhengig oksidasesystem med blandet funksjon.
Figur 01: Fase I-metabolisme
I tillegg involverer den vanlige oksidasjonsreaksjonen under fase I konvertering av en C-H-binding til en C-OH-binding. Og dette er viktig siden det konverterer et prodrug (farmakologisk inaktivt medikament) til et aktivt medikament. Fase I-metabolisme kan også konvertere ikke-giftig molekyl til et giftig molekyl. Imidlertid har legemidlene som metaboliseres ved fase I-metabolisme lengre halveringstid.
Hva er fase II-metabolisme?
Fase II-reaksjoner konverterer et mormedikament til polare inaktive metabolitter gjennom konjugering av undergrupper til -SH, -OH, -NH2 funksjonelle grupper på legemidlet. Fase II metabolisme skjer derfor via metylering (metyltransferase), acetylering (N-acetyltransferase), sulfatering (sulfotransferase) og glukuronidering (UDP-glukuronosyltransferase).
Figur 02: Fase II-metabolisme
De konjugerte metabolittene har økt molekylvekt og blir mindre aktive enn medikamentsubstratet. Derfor utskilles disse metabolske produktene ren alt. Personer med mangelfull acetyleringskapasitet lider av langvarig eller toksisk respons på normale legemiddeldoser på grunn av lave nivåer av metabolske hastigheter.
Hva er likhetene mellom fase I og fase II-metabolisme?
- Både fase I og II metabolisme involverer legemiddelanabolisme og katabolisme.
- Også produserer begge fasene polare molekyler.
- Og de forekommer i levende systemer.
Hva er forskjellen mellom fase I og fase II-metabolisme?
Fase I og fase II metabolisme er to av de tre fasene av legemiddelmetabolismen. Fase I-metabolisme konverterer et foreldremedikament til polare aktive metabolitter, mens fase II-metabolisme konverterer foreldre til polare inaktive metabolitter. Derfor er dette nøkkelforskjellen mellom fase I og fase II metabolisme. Videre skjer fase I-metabolisme via demaskering eller innsetting av polare funksjonelle grupper, mens fase II-metabolisme skjer via konjugering av undergrupper. Derfor er dette enda en forskjell mellom fase I og fase II metabolisme.
I tillegg er en ytterligere forskjell mellom fase I og fase II metabolisme at reaksjonene som involverer fase I metabolisme er oksidasjon, reduksjon og hydrolyse mens reaksjonene som involverer fase II metabolisme er metylering, glukuronidering, acetylering og sulfatering.
Infografikken nedenfor representerer flere detaljer om forskjellen mellom fase I og fase II metabolisme.
Sammendrag – Fase I vs Fase II Metabolisme
Metabolisme (stoffmetabolisme) er den anabole og katabolske nedbrytningen av legemidler av levende organismer. Den viktigste forskjellen mellom fase I og fase II-metabolisme er at fase I-reaksjonene konverterer et modermedikament til polare aktive metabolitter gjennom demaskering eller innsetting av polare funksjonelle grupper, mens fase II-reaksjoner konverterer et modermedikament til polare inaktive metabolitter gjennom konjugering av undergrupper til - SH, -OH og -NH2 funksjonelle grupper på stoffet. Videre har legemidlene som metaboliseres ved fase I-metabolisme en lengre halveringstid enn de som metaboliseres ved fase II-metabolisme.
