Nøkkelforskjellen mellom CCR5 og CXCR4 er deres rolle i HIV-infeksjon. I de tidlige stadiene av HIV-infeksjon har virale isolater en tendens til å bruke CCR5 for virusinntrengning; derfor dominerer M-tropiske virusstammer i den tidlige fasen av infeksjon. I kontrast har de senere isolatene en tendens til å bruke CXCR4 for virusinntrengning; derfor oppstår T-tropiske virusstammer sent under sykdomsprogresjonen til AIDS.
HIV-virus bruker CD4-celler som den primære reseptoren for å komme inn i menneskelige celler. I tillegg er CCR5 og CXCR4 to typer dominerende kjemokinreseptorer som brukes som koreseptorer ved HIV-1-inngang. Derfor er uttrykket av disse koreseptorene avgjørende for å bestemme viral tropisme.
En lang rekke HIV-1-stammer bruker disse to koreseptorene. CXCR4 og CCR5 representerer modellkoreseptorene for inntreden av henholdsvis T-tropiske og M-tropiske HIV-1-stammer. Vanligvis bruker virale isolater CCR5-koreseptorer i de tidlige stadiene av HIV-infeksjon, mens senere isolater bruker CXCR4-koreseptorer. Blokkering av CCR5- og CXCR4-koreseptorene er en måte å forhindre HIV i å infisere nye celler. Derfor utvikler forskere metoder for direkte blokkering av disse reseptorstedene.
Hva er CCR5?
CCR5 er en kjemokin-koreseptor som er en syv-transmembran G-protein-koblet reseptor. Det er et hydrofobt protein som ikke lett kan renses. CCR5-koreseptor er tilstede på et bredt spekter av celler, inkludert T-celler og makrofager. Det er syv potensielle fosforyleringssteder i CCR5. CCR5 tillater inntreden av M-tropiske HIV-1-stammer. M-trofiske eller makrofag-tropiske HIV-stammer er mest vanlige ved tidlig sykdom, og disse virusene har en tendens til å bruke CCR5-koreseptorer for virusinntrengning. M-trofiske HIV-stammer er den vanligste seksuelt overførbare formen av viruset. Derfor ser CCR5 ut til å være viktig for M-trofiske stammer.
Figur 01: CCR5-koreseptor
Hva er CXCR4?
I likhet med CCR5 er CXCR4 en kjemokin-koreseptor som letter HIV-1-inngang i menneskelige celler. Det er også en syv-transmembran G-koblet reseptor. CXCR4-koreseptorer finnes først og fremst på CD4+-celler. Det er 21 potensielle fosforyleringssteder i CXCR4.
Figur 02: CXCR4-koreseptor
T-trofiske HIV-stammer som er funnet på slutten av infeksjonen bruker CXCR4-koreseptorer. CXCR4 er kodet av CXCR4-genet.
Hva er likhetene mellom CCR5 og CXCR4?
- CCR5 og CXCR4 er HIV-koreseptorer.
- Begge er dominerende kjemokinreseptorer lokalisert på overflaten av hvite blodceller.
- De aktiveres ved binding av en eller flere kjemokiner.
- Strukturelt sett er de syv-transmembrane G-proteinkoblede reseptorer.
- De fungerer som koreseptorer for HIV-1-inngang i CD4+-celler.
- Det finnes CCR5-blokkeringsmidler og CXCR4-baserte blokkeringsmidler.
- Både CCR5- og CXCR4-proteiner er svært hydrofobe og kan ikke lett renses.
Hva er forskjellen mellom CCR5 og CXCR4?
CCR5 er en kjemokin-koreseptor som tillater inngang av M-trofiske HIV-stammer inn i humane celler, mens CXCR4 er en kjemokin-koreseptor som fremmer inntreden av T-tropiske HIV-1-stammer i humane celler. M-trofiske HIV-stammer bruker CCR5-koreseptorer for en viral inngang under det tidlige stadiet av virusinfeksjon, mens T-trofiske HIV-stammer bruker CXCR4-koreseptorer for en viral inngang under den sene infeksjonen. Så dette er hovedforskjellen mellom CCR5 og CXCR4.
Infografikken nedenfor viser flere detaljer om forskjellen mellom CCR5 og CXCR4.
Sammendrag – CCR5 vs CXCR4
CCR5 og CXCR4 er to proteiner uttrykt på overflaten av vertsimmunceller. De tilhører familien av syv transmembrane G-protein-koblede kjemokinreseptorer. Disse to reseptorene fungerer som koreseptorer for HIV-inntreden i menneskelige celler. M-trofiske HIV-stammer bruker CCR5-koreseptorer for en virusinntreden i det tidlige stadiet av viral infeksjon, mens T-trofiske HIV-stammer bruker CXCR4-koreseptorer for en viral inngang under den sene infeksjonen. Begge koreseptorene aktiveres ved binding av en eller flere kjemokiner. Dermed oppsummerer dette forskjellen mellom CCR5 og CXCR4.
