Nøkkelforskjell – Alteplase vs Tenecteplase
Myokardinfarkt (MI) er en kardiovaskulær tilstand forårsaket på grunn av blokkering av arterier. Blokkeringen er ofte et resultat av en blodpropp som dannes gjennom blodplateaggregering forårsaket av trombose. Det finnes forskjellige medikamenter som brukes til å behandle denne tilstanden som har en trombolytisk aktivitet. Alteplase og Tenecteplase er to slike legemidler som brukes til å behandle MI og for å fjerne blodpropp. Begge legemidlene er vevsplasminogenaktivatorer. Den viktigste forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase er mekanismen for produksjonen av stoffet. Alteplase produseres ved å glykosylere en serinprotease, mens tenecteplase produseres ved komplementær DNA (cDNA) modifikasjon av vevsplasminogenaktivatoren ved glykosylering ved forskjellige baser.
Hva er Alteplase?
Alteplase, også kjent som Tissue plasminogen activator (TPA), er et godkjent legemiddel av Food and Drug Administration (FDA). Dens molekylvekt er rundt 70 kDa. Alteplase er en serinprotease som produseres ved å modifisere proteinet ved glykosylering. Alteplase har to hovedformer basert på antall kjeder den har; tokjedet form og enkjedet form. Den eksisterer opprinnelig i en kjedeform, men når den først eksponeres for fibrin, omdannes den til dimeren eller tokjedeformen.
Virkningsmekanismen er basert på egenskapen til fibrinolyse. Alteplase når den er administrert, binder seg til fibrinnettverket til koagel og aktiverer plasminogenet for å produsere mer plasmin. Plasmin har på sin side evnen til å bryte ned fibrinnettverket. Dermed blir også den dannede koagel eller tromben degradert.
Binding av Alteplase til fibrinet skjer via Kringle 2-domenet og det fingerlignende domenet til fibronektinproteinet. Når plasminogenet er aktivert, er Alteplasen i stand til å sp alte arginin/valinbindingen for å bryte ned plasminogenet.
Figur 01: Myokardinfarkt
Alteplase brukes hovedsakelig til å fjerne blodpropp under akutt hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære tilstander. I tillegg brukes Alteplase også til å fjerne blodpropp i katetre. Alteplase er også utsatt for allergiske tilstander, og hvis det tas i overdoser, kan blodkoagulasjonsprosessen hemmes og kan føre til kraftig blødning.
Hva er Tenecteplase?
Tenecteplase er også et medikament som fungerer som en vevsplasminogenaktivator og er godkjent av FDA. Molekylvekten til Tenecteplase er rundt 70 kDa. Strukturen til Tenecteplase er ganske kompleks. Dette genetisk konstruerte proteinmedikamentet er modifisert ved flere rester ved glykosylering. Tre aminosyresubstitusjoner under rekombinasjonsprosessen kan identifiseres.
- Erstatning av treonin 103 med Asparagine (Thr103Asn)
- Kringle-domene 1 – Substitusjon av Asparagine 117 med glutamin (Asn117Gln)
- Proteasedomene – Tetra-alanin-substitusjon
Siden disse øker den polare naturen til proteinet, øker disse modifikasjonene stoffets evne til å rense plasmaet lettere og øker dermed stabiliteten til stoffet. Disse modifikasjonene øker også halveringstiden til stoffet. Hovedveien for eliminering av legemidler kan gjøres via leveren. Tenecteplase virker på plasminogenet og bryter ned plasminogenet til plasmin, som igjen vil starte den trombolytiske aktiviteten med å bryte ned tromben eller blodproppen. Tenecteplase binder seg ved kringle 2-domenet og sp alter ved arginin/valin-bindingen for å bryte ned plasminogen.
Dette legemidlet administreres intravenøst. Det kan gi bivirkninger og føre til blødningskomplikasjoner. Derfor er det svært viktig å administrere den nøyaktige dosen.
Hva er likhetene mellom Alteplase og Tenecteplase?
- Begge fungerer som vevsplasminogenaktivatorer og er involvert i fibrinolyse
- Begge legemidlene resulterer i nedbrytning av tromben, som er kjent som trombolyse.
- Begge legemidlene er proteaser modifisert ved glykosylering.
- Begge legemidlene har en molekylvekt nærmere 70 kDa.
- Begge legemidlene administreres intravenøst.
- Begge legemidlene binder seg til kringle 2-domenet til fibrin og sp alter ved arginin/valinbindingen.
- Begge legemidlene skilles ut gjennom leveren ved avgiftningsprosessen.
- Begge legemidlene kan føre til komplikasjoner og overdreven blødning hvis feil dosering gis.
Hva er forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplase er en vevsplasminogenaktivator som er en glykosylert serinprotease. | Tenecteplase er et vevsplasminogen som modifiseres via glykosylering ved tre tilfeller, noe som resulterer i aminosyresubstitusjoner. |
| Spesifisitet til fibrin | |
| Alteplase har relativt lav spesifisitet for fibrin enn Tenecteplase. | Tenecteplase har høy spesifisitet til fibrin. |
| Halveringstid | |
| Alteplase har relativt kortere halveringstid enn Tenecteplase. | Tenecteplase har lengre halveringstid. |
Sammendrag – Alteplase vs Tenecteplase
Både Alteplase og Tenecteplase er vevsplasminogenaktivatorer som binder seg til fibrinnettverket og aktiverer plasminogennedbrytning. Dermed er begge legemidlene proteaser. Alteplase er modifisert ved glykosylering og er en serinprotease. Tenecteplase modifiseres på tre nivåer ved glykosylering. Begge legemidlene er involvert i behandling av akutt hjerteinfarkt og fjerning av blodpropp. Derfor kan et overskudd av disse legemidlene føre til økt trombolyse som fører til overdreven blødning. Derfor bør det utvises forsiktighet ved administrering av stoffet til pasienter med unormale kardiovaskulære komplikasjoner. Dette er forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase.
Last ned PDF-versjonen av Alteplase vs Tenecteplase
Du kan laste ned PDF-versjonen av denne artikkelen og bruke den til offline-formål i henhold til sitat. Last ned PDF-versjon her Forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase
