Nøkkelforskjellen mellom haploinsuffisiens og dominant negativ er at haploinsuffisiens innebærer tap av funksjon i bare én kopi av to alleler, mens dominant-negativ innebærer gevinst av funksjonsmutasjon.
Haploinsuffisiens og dominant-negativ er to typer dominante mutasjoner. Haploinsuffisiens skyldes tap av funksjon mens dominant-negativ skyldes gevinst av funksjon. Ved haploinsuffisiens er ikke arbeidsallelen tilstrekkelig til å produsere en tilstrekkelig mengde protein. Derfor dannes en unormal fenotype. I dominant-negativ skjer en endring i proteinfunksjon på grunn av en mutasjon. Det resulterende proteinet bidrar til dannelsen av dimmere eller multimerer som fører til dominant-negativ effekt.
Hva er Haploinsufficiency?
Haploinsuffisiens er dannelsen av en unormal fenotype på grunn av inaktivering av en allel av et par alleler av et gen. Dette er generelt en uvanlig hendelse. Denne mutasjonen er en type dominerende mutasjon. Derfor er den ikke-funksjonelle allelen til et haploinsufficient gen dominant. Haploinsuffisiens oppstår fra enhver mekanisme som fører til tap av funksjon. Disse mekanismene kan være sletting, kromosomal translokasjon, trunkering forårsaket av tull eller rammeskifte-mutasjon, aminosyresubstitusjoner osv.
Figur 01: Tap av funksjonsmutasjon
Genhaploidy spiller en rolle i spesifikke fenotyper som er unormale. Arbeidsallelen til det haploinsufficiente genet er ikke tilstrekkelig for normal ekspresjon av genets faktiske funksjon. Derfor viser tapet av funksjon av bare ett allel eller 50 % reduksjon av proteinproduksjonen seg å være patogen og resulterer i en sykdomstilstand. Alagylle syndrom, tricho-rhino-phalangeal syndrom og multippel eksostose er flere sykdommer forårsaket på grunn av haploinsuffisiens.
Hva er dominant negativ?
Dominant-negativ er en form for gain of function mutasjon. Derfor er sykdommen ikke forårsaket på grunn av tap av proteinfunksjon. Det skjer på grunn av en endring i proteinfunksjonen. Det virker antagonistisk i villtype-allelen ved å kjemisk interagere med det normale genproduktet og forstyrre den normale funksjonen. I denne mutasjonen forstyrrer en mutant reseptor funksjonen til villtypeversjonen av reseptoren. Med enkle ord, i dominant-negativ mutasjon, reduserer mutantpolypeptidet aktiviteten til det samuttrykte villtypeproteinet. Som et resultat er det endelige proteinet et endret genprodukt. Videre kalles denne formen for mutasjoner også antimorfer. Dessuten forårsaker disse mutasjonene flere lidelser hos mennesker, inkludert benskjørhet.
Hva er likhetene mellom haploinsuffisiens og dominant negativ?
- Både haploinsuffisiens og dominant negative er dominante mutasjoner.
- De er ofte involvert i utviklingsmisdannelser.
Hva er forskjellen mellom haploinsuffisiens og dominant negativ?
Haploinsuffisiens oppstår når bare en enkelt kopi av genet er funksjonell mens dominant negativ oppstår når det mutante polypeptidet reduserer aktiviteten til det samuttrykte villtypeproteinet. Dermed er dette nøkkelforskjellen mellom haploinsuffisiens og dominant negativ. Videre er haploinsuffisiens en type tap av funksjonsmutasjon mens dominant negativ er en type gevinst av funksjonsmutasjon.
Nedenfor er en oppsummering av forskjellen mellom haploinsuffisiens og dominant negativ i tabellform.
Sammendrag – Haploinsufficiency vs Dominant Negative
Ved haploinsuffisiens er det totale proteinproduktet utilstrekkelig til å produsere standardfenotypen. I genet haploinsufficient mangler én kopi av genet. Derfor produserer den ikke det nødvendige proteinet. Derfor er ikke arbeidskopien tilstrekkelig til å produsere standardfenotypen. I dominant negativ, påvirker mutant genprodukt negativt det normale, villtype-genproduktet i samme celle. Mutante polypeptider forstyrrer aktiviteten til villtypegenproduktet. Haploinsuffisiens er en type tap av funksjonsmutasjon mens dominant negativ er en type gevinst av funksjonsmutasjon. Dermed er dette oppsummeringen av forskjellen mellom haploinsuffisiens og dominant negativ.
