Nøkkelforskjellen mellom invers agonist og antagonist er at en invers agonist binder seg til den samme reseptoren som en agonist, men gir en motsatt respons til en agonist mens en antagonist binder seg til en reseptor som vil forstyrre interaksjonen og funksjonen til både agonisten og invers agonisten ved reseptoren.
Reseptorer er makromolekyler involvert i kjemisk signalering i og mellom celler. Reseptorene regulerer direkte eller indirekte cellulære biokjemiske prosesser ved å binde seg til spesifikke ligander eller medikamenter. Invers agonist og antagonist er to typer medikamenter som interagerer med reseptorer på forskjellige måter.
Hva er en omvendt agonist?
En invers agonist er et medikament som binder seg til den samme reseptoren som en agonist, men som gir en motsatt respons til agonisten. Det bør være en forutsetning for en invers agonistvirkning på en bestemt reseptor. Med andre ord må reseptoren ha et konstitutivt aktivitetsnivå uten noen ligand. En agonist øker aktiviteten til en bestemt reseptor over basalnivået. En invers agonist reduserer aktiviteten til en reseptor under basalnivået.
ABAA, muopioid-, histamin-, melanokortin- og beta-adrenerge reseptorer har særegne inverse agonister. For eksempel har GABAA-reseptoren en agonist som muscimol som skaper en avslappende effekt, mens den inverse agonisten for GABAA-reseptoren som Ro15-4513 skaper en agitasjonseffekt. Enkelte beta-karboliner er også omvendte agonister for GABAA reseptorer som skaper krampaktige og anxiogene effekter.
Figur 01: Idealisert doseresponskurve
De to velkjente endogene inverse agonistene er det agouti-relaterte peptidet (AgRP) og dets assosierte peptid agouti signaling peptide (ASIP) som binder seg til humane melanokortinreseptorer 4 og 1 (Mc4R og Mc1R) med småskala tilhørighet. Agonisten for denne reseptoren er hormonet α-MSH. AgRP hemmer melanokortin-reseptorsignalering. Disse reseptorene er direkte knyttet til metabolisme og kroppsvektkontroll. AgRP virker på reseptoren for å øke appetitten og redusere metabolisme og energiforbruk. Videre virker nalokson- og n altreksonmedisiner også som partielle inverse agonister ved mu-opioidreseptorer. Nesten alle antihistaminer er inverse agonister som virker på H1-reseptorer og H2-reseptorer.
Hva er en antagonist?
En antagonist er et medikament som binder seg til en reseptor som vil forstyrre interaksjonen og funksjonen til både agonisten og invers agonisten ved reseptoren. Antagonistmedisiner kan forstyrre den naturlige driften av reseptorproteiner. De kalles noen ganger blokkere som alfablokkere, betablokkere og kalsiumkanalblokkere.
Figur 02: Agonist vs Antagonist
Antagonistene induserer sine effekter ved å binde seg til det aktive stedet eller et annet allosterisk sted på reseptoren. Aktiviteten til antagonister kan være reversibel eller irreversibel. Mange antagonister er reversible antagonister. De vil binde og avbinde en reseptor med hastigheter bestemt av reseptor-ligand kinetikk. På den annen side binder irreversible antagonister kovalent til reseptormålet. De kan ikke fjernes; Fenoksybenzamin er et godt eksempel på en irreversibel antagonist (alfablokker). Det binder seg permanent til α-adrenerge reseptorer og forhindrer bindingen av adrenalin og noradrenalin. Videre klassifiseres antagonister i forskjellige typer basert på deres mekanisme: konkurrerende antagonister, ikke-konkurrerende antagonister, ikke-konkurrerende antagonister og stille antagonister.
Hva er likhetene mellom invers agonist og antagonist?
- Begge brukes i farmakologi som legemidler.
- De binder seg begge til reseptorer.
- Begge kan binde seg til det aktive stedet for reseptoren.
- Effektene av begge er mot agonister.
Hva er forskjellen mellom invers agonist og antagonist?
En invers agonist er et medikament som binder seg til samme reseptor som en agonist, men som gir en motsatt respons til agonisten, mens en antagonist er et medikament som binder seg til en reseptor som vil forstyrre interaksjonen og funksjonen av både agonisten og invers agonisten ved reseptoren. Så dette er nøkkelforskjellen mellom invers agonist og antagonist. Videre binder invers agonist seg bare til reseptorene som har et konstitutivt aktivitetsnivå. I motsetning til dette binder antagonist seg til begge typer reseptorer som har et konstitutivt aktivitetsnivå og ligandindusert aktivitet.
Følgende infografikk viser forskjellen mellom invers agonist og antagonist i tabellform.
Summary – Invers Agonist vs Antagonist
I biokjemi og farmakologi er reseptorer kjemiske strukturer sammensatt av proteiner. De mottar og transduserer signalene som kan integreres i biologiske systemer som celler. De cellulære biokjemiske prosessene er direkte eller indirekte regulert av spesifikke reseptorer. Inverse agonister og antagonister er to typer medikamenter som interagerer med reseptorer på forskjellige måter. En invers agonist binder seg til samme reseptor som en agonist, men gir en motsatt respons til agonisten. På den annen side binder antagonisten seg til en reseptor som vil forstyrre interaksjonen og funksjonen til både agonisten og invers agonisten ved reseptoren. Dermed er dette sammendraget av forskjellen mellom invers agonist og antagonist.
