Nøkkelforskjellen mellom Bcl-2 og Bcl-xL er at uttrykket av Bcl-2 bare skjer i differensierte humane mesenkymale stamceller, mens uttrykket av Bcl-xL skjer i både udifferensierte og differensierte humane mesenkymale stamceller.
Apoptose er en metode for å eliminere uønskede eller unormale celler fra kroppen til flercellede organismer. Det er en slags programmert celledød som er en nøye kontrollert prosess. En rekke biokjemiske hendelser finner sted under apoptose. I kreftceller blokkeres apoptose. Med andre ord er dysregulert apoptose eller unngåelse av apoptose en kritisk årsak til svulstdannelse.
Upassende apoptose kan være en årsak til mange menneskelige sykdommer, inkludert nevrodegenerative sykdommer, iskemisk skade, autoimmune lidelser og mange typer kreft. B-celle lymfom-2 (Bcl-2) proteinfamilie er en antiapoptotisk proteinfamilie der Bcl-2 og Bcl-xL er to medlemmer. De er lokalisert ved endoplasmatisk retikulum. De forhindrer permeabilisering av mitokondriell ytre membran for å fremme celleoverlevelse. Derfor deltar de i å hemme mitokondrieavhengige ekstrinsiske og indre celledødsveier. Mens de regulerer apoptose, fremmer de celleoverlevelse.
Hva er Bcl-2?
Bcl-2 er det prototypiske antiapoptotiske proteinet som er medlem av Bcl-2-familien. Det er også kjent som et B-celle lymfom 2-protein. Det er to isoformer av Bcl-2-protein. Bcl-2 blokkerer apoptose og fremmer overlevelse av celler. Genet BCL2 koder for Bcl-2-protein, og dette genet er lokalisert på kromosom 18.
Figur 01: Bcl-2
Translokasjon av genet BCL2 fra kromosom 18 til kromosom 14 er assosiert med mange B-celle leukemier og lymfomer. Overekspresjon av Bcl-2-protein eller deregulert ekspresjon av Bcl-2 er ansvarlig for å hindre kreftceller i å dø. Dette er fordi overekspresjon av Bcl-2 hemmer apoptotisk celledød. Imidlertid har tap av Bcl-2-proteiner en betydelig effekt på visse normale vevshomeostase og utvikling. For eksempel avhenger overlevelsen av nyreepitelstamceller under embryogenese, melanocytt-progenitorer og modne B- og T-lymfocytter av Bcl-2. Naive T-celler er avhengige av Bcl-2 for å overleve.
Hva er Bcl-xL?
B-celle lymfom-ekstra stort eller Bcl-xL er et medlemsprotein av Bcl-2 antiapoptotisk proteinfamilie. Dette proteinet er kodet av det BCL2-lignende 1-genet. Bcl-xL finnes i den ytre mitokondriemembranen. I likhet med Bcl-2-protein, fremmer Bcl-xL også celleoverlevelse ved å hemme apoptose.
Figur 02: Bcl-xL
Bcl-xL hemmer apoptose ved å forhindre frigjøring av mitokondrieinnhold, spesielt cytokrom c. Det gjøres ved å kontrollere mitokondriemembranens permeabilitet. Bcl-xL overekspresjon kan sees i kreftceller. Bcl-xL er det funksjonelle antiapoptotiske proteinet i hepatocytter. Under hepatocyttregenerering ses Bcl-xL-ekspresjon mens Bcl-2 ikke detekteres.
Hva er likhetene mellom Bcl-2 og Bcl-xL?
- Bcl-2 og Bcl-xL er anti-apoptotiske proteiner.
- De er medlemmer av den anti-apoptotiske BcL-2-proteinfamilien.
- De deler en likhet i fire BCL-2-homologi (BH)-domener og lignende 3D-strukturer.
- De spiller viktige roller i celledød.
- Faktisk jobber de sammen for å regulere apoptose, cellesyklusstans og cellesyklusinngang.
- De spiller også viktige roller i kreftutvikling.
- Begge typer proteiner kan arrestere celler i G0-fasen og forsinke inngangen til S-fasen.
- De forsinker S-fasen ved å forlenge enten G0- eller G1-fasen.
Hva er forskjellen mellom Bcl-2 og Bcl-xL?
Bcl-2 er et antiapoptotisk protein kodet av genet BCL2, mens Bcl-xL er et mitokondrielt transmembranprotein som er et antiapoptotisk protein kodet av BCL2-lignende 1-gen. Dessuten er Bcl-xL omtrent ti ganger mer funksjonell enn Bcl-2 når indusert av Doxorubicin. Den viktigste forskjellen mellom Bcl-2 og Bcl-xL er at Bcl-2-ekspresjon bare kan sees i differensierte hMSC-er, mens Bcl-xL-uttrykk kan sees i både udifferensierte og differensierte hMSC-er.
Infografien nedenfor presenterer forskjellene mellom Bcl-2 og Bcl-xL i tabellform for side ved side-sammenligning.
Sammendrag – Bcl-2 vs Bcl-xL
Unngåelse av apoptose er avgjørende for vedvarende vekst av kreft. Bcl-2 og Bcl-xL er to anti-apoptotiske molekyler som har anti-proliferative effekter. De spiller viktige roller i å hemme apoptose og celleproliferasjon. Hovedforskjellen mellom Bcl-2 og Bcl-xL er at uttrykket av Bcl-2 bare skjer i differensierte humane mesenkymale stamceller, mens uttrykket av Bcl-xL skjer i både udifferensierte og differensierte humane mesenkymale stamceller.
