Nøkkelforskjellen mellom kimært og humanisert antistoff er at kimært antistoff er et antistoff som består av domener av forskjellige arter, og det bærer en større strekning av ikke-humant protein mens humanisert antistoff er et antistoff laget av modifisert protein sekvenser av ikke-menneskelige arter.
Kimære og humaniserte antistoffer er to typer ikke-humane antistoffer. De utvikles som terapeutiske antistoffer i laboratoriene. Når man sammenligner humaniserte antistoffer og kimære antistoffer, har humaniserte antistoffer en lavere risiko for immunogenisitet enn kimære antistoffer. I kimære antistoffer har musekonstante regioner blitt erstattet av humane konstante regioner. I humaniserte antistoffer overføres museaminosyrer i de komplementaritetsbestemmende regionene (CDRs) til de humane V-rammeregionene.
Hva er et kimærisk antistoff?
Kimært antistoff er et ikke-humant antistoff som er bygd opp av domener fra forskjellige arter. For eksempel kan Fc-regionen til et muse-mAb erstattes med de regionene av humant antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff. Kimeriske antistoffer med humane konstante domener og musevariable domener er billigere enn humaniserte antistoffer.
Figur 01: Kimeriske og humaniserte antistoffer
Kimære antistoffer beholder det originale antistoffets antigenspesifisitet og affinitet. Derfor er de verdifulle verktøy for in vitro og in vivo forskning og utvikling av diagnostiske analyser. Infliximab, rituximab og abciximab er flere eksempler på kimære antistoffer. Infliximab eller Remicade brukes til å behandle revmatoid artritt. Rituximab eller Rituxan brukes til å behandle kreft.
Hva er et humanisert antistoff?
Humanisering er et kritisk skritt i å produsere terapeutiske antistoffer fra ikke-menneskelige kilder. Denne prosessen involverer overføring eller poding av kritiske ikke-humane aminosyrer på et humant antistofframmeverk. Primært blir museaminosyrene i de komplementaritetsbestemmende regionene (CDR-er) overført til de humane V-rammeregionene. Det resulterende antistoffet kalles et humanisert antistoff. Ved produksjon introduseres menneskelig innhold så mye som mulig for å redusere risikoen for immunogenisitet. Men det introduserer også nok ikke-menneskelig innhold for å opprettholde den opprinnelige bindingsaktiviteten til moderantistoffet. Derfor er humaniserte antistoffer delvis muse-Ig og delvis humant Ig.
Humaniserte monoklonale antistoffer brukes til å behandle en rekke tilstander, inkludert kreft. Humanisering av antistoff reduserer i stor grad det immunogene potensialet in vivo sammenlignet med kimære antistoffer. Trastuzumab (Herceptin) er det første humaniserte antistoffet utviklet for behandling av brystkreft.
Hva er likhetene mellom kimærisk og humanisert antistoff?
- Kimære og humaniserte antistoffer er ikke-humane antistoffer.
- De er fra ikke-menneskelige kilder.
- Begge har proteinsekvenser som ligner mer på humane antistoffer.
- De er monoklonale antistoffer produsert hovedsakelig av mus eller gnagere.
- De er terapeutiske antistoffer.
- Dessuten brukes de til å behandle en rekke tilstander, inkludert kreft.
- Disse antistoffene kan brukes som kontroller for preklinisk elektrodeidentifikasjon og potensanalyser for utvikling av nye terapeutiske midler.
Hva er forskjellen mellom kimærisk og humanisert antistoff?
Kimært antistoff er et antistoff som har sine opprinnelige antigenbindende variable domener med konstante domener fra en annen art. Humanisert antistoff er derimot et antistoff fra ikke-menneskelige arter hvis proteinsekvenser er modifisert for å øke likheten med antistoffvarianter produsert naturlig hos mennesker. Så dette er den viktigste forskjellen mellom kimærisk og humanisert antistoff.
Dessuten bærer det kimære antistoffet en større strekning av ikke-humane proteiner, mens humanisert antistoff ikke bærer en større strekning av ikke-humane proteiner.
Below inforgrphic viser flere forskjeller mellom kimært og humanisert antistoff.
Sammendrag – Chimeric vs Humanized Antibody
Bruken av antistoffer, spesielt monoklonale antistoffer, som terapeutika har en lang historie. Kimeriske og humaniserte antistoffer er terapeutiske monoklonale antistoffer avledet fra ikke-humane kilder. Kimeriske antistoffer utvikles ved å erstatte de murine konstante regionene med humane konstante regioner. Humaniserte antistoffer utvikles ved å introdusere de musekomplementaritetsbestemmende regionene (CDR-er) i de humane V-rammeregionene. Dermed er dette nøkkelforskjellen mellom kimært og humanisert antistoff. Sammenlignet med humanisert antistoff har kimært antistoff en større strekning av ikke-humant protein.
