Nøkkelforskjellen mellom HIF-1 og HIF-2 er at hypoksi-induserbar faktor 1 eller HIF-1 er hovedregulatoren av responser på hypoksi, mens HIF-2 er en viktig determinant faktor for invasjon og metastaser i ulike svulster.
Hypoksi er en tilstand der vev ikke får nok oksygen. Det skjer på grunn av en utilstrekkelig oksygenkonsentrasjon i blodet. Det er en alvorlig tilstand som kan forårsake flere symptomer, inkludert kortpustethet, manglende evne til å puste, hodepine, forvirring eller rastløshet og mulig koma eller død. Det er hypoksi-induserbare faktorer (HIF). De er transkripsjonsfaktorer som er heterodimerkomplekser. De består av en induserbar alfa (α) underenhet og konstitutivt uttrykte beta (β) underenheter. HIF-1, HIF-2 og HIF-3 er tre transkripsjonsfaktorer. Blant dem er HIF-1 og HIF-2 regulatorer av oksygenhomeostase. Begge er heterodimere transkripsjonsfaktorer som medierer den cellulære responsen på hypoksi.
Hva er HIF-1?
Hypoksi-induserbar faktor 1 eller HIF-1 er en viktig transkripsjonsfaktor. Det er et heterodimert molekyl sammensatt av en alfa-underenhet og en beta-underenhet. Det er en grunnleggende helix-loop-helix-struktur. Det humane HIF1A-genet koder for alfa-underenheten. HIF-1 medierer hovedsakelig den cellulære responsen på hypoksi. Faktisk er HIF-1 en regulator av oksygenhomeostase. Den regulerer oksygenforbruket og morfologiske endringer som respons på varierende oksygenkonsentrasjoner.
Figur 01: HIF-1
I tillegg til å regulere oksygenhomeostase, induserer HIF-1 transkripsjon av mer enn 60 gener, inkludert VEGF, erytropoietin, celleproliferasjon og overlevelse, samt glukose- og jernmetabolisme.
Hva er HIF-2?
HIF-2 er et medlem av heterodimere transkripsjonsfaktorer som er hypoksi-induserbare faktorer. I likhet med HIF-1 er HIF-2 sammensatt av en alfa-underenhet og beta-underenhet. I likhet med HIF-1 er HIF-2 en regulator av oksygenhomeostase. Dessuten regulerer HIF-2 erytropoietinproduksjonen hos voksne. I tillegg er HIF-2 en viktig determinant faktor for invasjon og metastasering i ulike svulster.
Figur 02: Hvordan celler føler og tilpasser seg oksygentilgjengelighet
HIF2α er overuttrykt i mange svulster, inkludert magekreft. HIF-2 korrelerer signifikant med kreft kliniske stadier som påvirker spredning, invasjon og metastaser. Den implementerer forskjellige funksjoner under svulstutviklingsprosessen.
Hva er likhetene mellom HIF-1 og HIF-2?
- HIF-1 og HIF-2 er heterodimere transkripsjonsfaktorer som er isoformer.
- Begge er sammensatt av alfa- og beta-underenheter.
- Begge aktiverer HRE-avhengig gentranskripsjon.
- De er regulatorer av oksygenhomeostase.
- De medierer den cellulære responsen på hypoksi.
- Post-translasjonell regulering av α-underenheten kontrollerer stabiliteten og transaktiveringen av HIF-1 og HIF-2.
- Det forhøyede uttrykket av HIF-1 og HIF-2 er et nøkkeltrekk ved mange kreftformer hos mennesker.
- De fremmer cellulære prosesser, som letter tumorprogresjon.
- Både HIF-1 og HIF-2 binder seg til den samme hypoksi-responselementets DNA-konsensussekvens i målgenpromotorer.
Hva er forskjellen mellom HIF-1 og HIF-2?
HIF-1 er den viktigste regulatoren av responser på hypoksi, mens HIF-2 er en viktig determinant faktor for invasjon og metastaser i ulike svulster. Så dette er nøkkelforskjellen mellom HIF-1 og HIF-2. HIF-1 α og HIF-1 β er de to typene HIF-1 mens HIF-2 α og HIF-2 β er de to typene HIF-2.
Infografikken nedenfor viser forskjellene mellom HIF-1 og HIF-2 mer detaljert.
Sammendrag – HIF-1 vs HIF-2
I hypoksi-tilstand bærer ikke blodet vårt nok oksygen til at vev kan dekke deres behov. Det er en farlig tilstand siden mangel på oksygen til vev og organer kan skape alvorlige komplikasjoner. HIF-1 og HIF-2 er regulatorer av oksygenhomeostase. De er transkripsjonsfaktorer dannet av α-underenheter og β-underenheter. De er isoformer. HIF-1 er den viktigste regulatoren av responser på hypoksi, mens HIF-2 er en viktig determinant faktor for invasjon og metastase i forskjellige svulster. Dermed er dette hovedforskjellen mellom HIF-1 og HIF-2.
