Nøkkelforskjellen mellom betinget og konstitutiv knockout er at betinget knockout er sletting av et gen av interesse fra et spesifikt vev eller organ, mens konstitutiv knockout er permanent sletting av et gen av interesse fra dyret.
Mus er en god analog for de fleste biologiske prosesser hos mennesker siden de deler omtrent 99 % av lignende gener. Knockout-mus er nyttige forsøksdyr, og de brukes i forskning for å studere ulike typer kreft og menneskelige sykdommer som fedme, hjertesykdom, diabetes, leddgikt, rusmisbruk, angst, aldring og Parkinsons sykdom etc. Knockout-mus er genmodifiserte organismer som har et funksjonelt inaktivert et gen av interesse. Knockout av genet kan gjøres ved å erstatte det eller ved å sette inn et kunstig stykke DNA for å inaktivere det. Knockout-mus gir verdifull informasjon om funksjonene til gener. Det er to knockout-modeller som konstitutiv (konvensjonell) og betinget. I konstitutiv modell er målgenet permanent inaktivert i hele dyret for alle tider. I betinget modell finner induserbar inaktivering av genuttrykk sted som vevsspesifikk eller tidsmessig måte.
Hva er betinget knockout?
Betinget knockout er en modell der et gen av interesse blir slettet bare fra et spesifikt vev eller et organ. Denne modellen involverer rettidig eller vevsspesifikk sletting av et gen. Sammenlignet med konstitutiv knockout-modell, er betinget knockout-modell mer avansert. Det sletter et gen bare i målorganet eller vevet. For eksempel brukes betinget knockout-modell for å studere en sykdom som påvirker leveren (organet). Her eliminerer forskere det spesielle genet fra leveren. Betinget knockout eliminerer bivirkningene av konvensjonell knockout.
Figur 01: Betinget knockout
Betinget knock-out letter knock-out-genene på et spesifikt utviklingsstadium. Det lar oss også studere hvordan knockouten av et gen i ett vev påvirker det samme genet i andre vev. Denne modellen brukes ofte for å studere menneskelige sykdommer hos andre pattedyr. Betinget knockout-musemodell kan konstrueres innen 6 til 9 måneder ved hjelp av CRISPR-genredigeringsteknologi.
Hva er konstitutiv knockout?
Konstitutiv Knockout-modell (konvensjonell eller helkropps-knockout) er modellen der et målgen er permanent inaktivert i hele dyret (i hver celle i organismen). Vanligvis tar det fire til seks måneder å konstruere en konstitutiv knockout-musemodell ved bruk av CRISPR-genredigeringsteknologi. Tiden varierer imidlertid avhengig av teknologien som brukes til å konstruere modellen.
Figur 02: Knockout-mus
Sammenlignet med betinget knockout-modell, er konstitutiv knockout den opprinnelig utviklede modellen som har bivirkninger. Genet av interesse slettes fra alle utviklingsstadier. Derfor finner ikke genuttrykket sted gjennom hele dyrets levetid. Sammenlignet med konstitutiv knockout, er betinget knockout trygg, enklere og mer resultatdrevet.
Hva er likhetene mellom betinget og konstitutiv knockout?
- Betinget og konstitutiv knockout er to knockout-genmodeller.
- I begge modellene er et gen av interesse eliminert.
- CRISPR-genredigeringsteknologi er mye brukt ved å bygge begge modellene.
Hva er forskjellen mellom betinget og konstitutiv knockout?
I betinget knockout inaktiveres genet av interesse i en bestemt vevstype eller på et bestemt tidspunkt. Ved konstitutiv knockout er genet av interesse permanent inaktivert for alltid. Så dette er nøkkelforskjellen mellom betinget og konstitutiv knockout. Betinget knockout er mer målrettet enn konstitutiv knockout. Dessuten er betinget knockout trygg og mer resultatdrevet enn konstitutiv knockout.
Infografikk nedenfor viser flere forskjeller mellom betinget og konstitutiv knockout i tabellform.
sammendrag – betinget vs konstitutiv knockout
Knockout-mus er nyttige for å studere in vivo-genfunksjon. De gir innsikt i et gens fysiologiske rolle i mennesker. Derfor er de et verdifullt verktøy for genetikere for å utvikle terapier for å behandle genetiske sykdommer. Betingede og konstitutive knockout-mus er to modeller. Ved betinget knockout inaktiveres et gen av interesse i en bestemt vevstype eller på et bestemt tidspunkt. Ved konstitutiv knockout inaktiveres et gen av interesse permanent i alle typer vev hele tiden. Dermed er dette nøkkelforskjellen mellom betinget og konstitutiv knockout. Betinget knockout er mer målrettet, trygg, enklere og mer resultatdrevet sammenlignet med konstitutiv knockout.
