Nøkkelforskjellen mellom nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere er at nukleosid revers transkriptasehemmere bør fosforyleres av vertens cellulære kinaser mens nukleotid revers transkriptasehemmere ikke trenger å gjennomgå initial fosforylering.
Revers transkriptase er et enzym som konverterer RNA-molekyl til ssDNA. HIV og retrovirus har dette enzymet for å syntetisere ssDNA fra deres RNA-genom i vertscellen. Således er det mulig å forhindre infeksjoner av HIV og andre retrovirus ved å hemme aktiviteten til revers transkriptase-enzymet, og derved forhindre syntesen av virale genomer og viral multiplikasjon. Revers transkriptasehemmere er en klasse antiretrovirale legemidler som brukes til å behandle denne typen virusinfeksjoner. Disse stoffene retter seg mot revers transkriptase-enzymet og forhindrer dets katalytiske virkning, og blokkerer syntesen av DNA fra vir alt RNA. Nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere er to typer medikamenter. Disse hemmere er svært viktige, spesielt ved behandling av AIDS.
Hva er nukleosid revers transkriptasehemmere?
Et nukleosid er et nukleotid uten fosfatgruppe. De er byggesteinene i nukleinsyrer: DNA og RNA. Dermed er nukleosider essensielle komponenter når man syntetiserer DNA-tråder. Videre legger revers transkriptase til nukleosider en etter en og syntetiserer den nye DNA-strengen. Hvert nukleosid har en 3'hydroksylgruppe for å binde seg til neste nukleotid via en fosfodiesterbinding. Nukleosid revers transkriptasehemmere er analoger av naturlige nukleosider. Imidlertid mangler de 3’ OH-gruppen for å danne 5′–3′ fosfodiesterbinding for å forlenge den nye tråden. Derfor, når de blir knyttet til syntetisering av viral DNA-kjede, avsluttes syntesen og forlengelsen av den nye tråden opphører. Dermed blir syntesen av vir alt DNA avbrutt, og stopper virusreplikasjons- og multiplikasjonsprosessene. Til syvende og sist sprer ikke virusinfeksjonen seg i verten.
Figur 01: Nukleosid revers transkriptasehemmere – Zidovudin
Dessuten bør nukleosid revers transkriptasehemmere aktiveres ved fosforylering ved bruk av vertens cellulære kinaser. Når de er aktivert, kompletterer de med naturlige virale nukleotider og binder seg til den voksende tråden og avslutter forlengelsen av det virale DNA. Faktisk er nukleosid revers transkriptasehemmere analoger av naturlige puriner og pyrimidiner. Zidovudin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin og abakavir er flere legemidler som er nukleosid revers transkriptasehemmere.
Hva er nukleotid revers transkriptasehemmere?
Nukleotid revers transkriptasehemmere er den andre typen antiretrovirale legemidler som brukes i behandlingen av HIV og andre retrovirale infeksjoner. De fungerer som konkurrerende substrathemmere som ligner på nukleosid revers transkriptasehemmere. Dessuten er prinsippet for å jobbe mot virus også det samme med nukleosid revers transkriptasehemmere.
Figur 02: Nukleotid revers transkriptasehemmer – Adefovir
En stor forskjell er imidlertid at nukleotid revers transkriptasehemmere unngår den første fosforyleringen i verten. Men de krever fosforylering av fosfonatnukleotidanaloger til fosfonat-difosfattilstanden for antiviral aktivitet. Tenofovir og Adefovir er to typer legemidler som er nukleotid revers transkriptasehemmere.
Hva er likhetene mellom nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere?
- Nukleosid- og nukleotidrevers transkriptasehemmere er to typer legemidler som er viktige for behandling av HIV og retrovirale infeksjoner.
- Begge er antiretrovirale legemidler.
- De er analoger av de naturlig forekommende deoksynukleotidene som cytidin, guanosin, tymidin og adenosin.
- Deres virkningsmekanisme er den samme.
- De fungerer som konkurrerende substrathemmere.
- Dessuten fungerer de som kjedeterminatorer.
- Begge typer hemmere mangler 3'OH-gruppen.
- Disse legemidlene kan føre til bivirkninger som hodepine, kvalme, oppkast, diaré og mageproblemer
Hva er forskjellen mellom nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere?
Nøkkelforskjellen mellom nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere er at nukleosid revers transkriptasehemmere må gjennomgå tre-trinns fosforylering for å aktivere antiviral aktivitet, mens nukleotid revers transkriptasehemmere ikke trenger å gjennomgå det første fosforyleringstrinnet for å aktivere deres antivirale aktiviteter. Bortsett fra denne forskjellen viser begge typer medikamenter likheter i handlingsprinsippet, bivirkninger, struktur osv.
Sammendrag – nukleosid vs nukleotid revers transkriptasehemmere
Nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere er to typer antiretrovirale legemidler som hjelper til med å behandle AIDS og andre retrovirale infeksjoner. De hemmer den katalytiske funksjonen til det virale revers transkriptase-enzymet ved å fungere som konkurrerende substrathemmere. Begge stanser syntesen av den voksende virale DNA-strengen. Videre er de analoger av naturlig forekommende deoksyribonukleotider. Men de mangler 3' OH-gruppe for å danne fosfodiesterbinding med neste nukleotid. Hovedforskjellen mellom nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere er den første fosforyleringen for å aktivere den antivirale aktiviteten. I det aspektet bør nukleosid revers transkriptase gjennomgå tre-trinns fosforylering mens nukleotid revers transkriptase-hemmere omgår initial fosforylering.
