Nøkkelforskjellen mellom JAK1 JAK2 og JAK3 er at JAK1 er essensiell for signalering av visse type I og type II cytokiner, mens JAK2 er essensiell for signalering av type II cytokinreseptorfamilie, GM-CSF reseptorfamilie, gp130 reseptorfamilie, og enkeltkjede reseptorer. I mellomtiden er JAK3 avgjørende for signalering av type I-reseptorer som bruker den vanlige gammakjeden (γc).
Janus Kinase (JAK eller Jaks) er en familie av intracellulære ikke-reseptorproteintyrosinkinaser. De er relativt store proteiner som omfatter mer enn 1000 aminosyrer. Jaks er viktige for cellevekst, overlevelse, utvikling og differensiering av en rekke celler, men er kritisk viktige for immunceller og hematopoietiske celler. Det er fire medlemmer i Jak-familien som Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) og Tyrosinkinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 og Tyk2 uttrykkes allestedsnærværende i pattedyr mens Jak3 primært kommer til uttrykk i hematopoietiske celler. Tofacitinib er en selektiv hemmer for JAK1 for JAK3, mens baricitinib er selektiv for JAK1 og JAK2.
Hva er JAK1?
JAK1 er ett av de fire medlemmene av Jak-familien. Det er et humant tyrosinkinaseprotein som er essensielt for visse type I og type II cytokiner. Dessuten er Jak1 viktig for å transdusere et signal av type I (IFN-α/β) og type II (IFN-γ) interferoner, og medlemmer av IL-10-familien via type II cytokinreseptor. På samme måte spiller Jak1 en viktig rolle i å starte responser på flere store cytokinreseptorfamilier. Fravær av Jak1 er dødelig for mus.
Figur 01: JAK1
Hva er JAK2?
Janus kinase 2 eller JAK2 er et annet medlem av Jak-familien som er en ikke-reseptor tyrosinkinase. Gene JAK2 koder for JAK2-protein. Jak2 medierer signaler fra type II cytokinreseptorfamilie, GM-CSF-reseptorfamilie, gp130-reseptorfamilie og enkeltkjede reseptorer. JAK2 mangler Src-homologibindingsdomener (SH2/SH3). Men den inneholder opptil syv JAK-homologidomener (JH1-JH7). Disse to funksjonene er nyttige for å skille JAK2 fra de tre andre medlemmene.
Figur 02: JAK2
Tap av JAK2 er dødelig for mus. Mutasjoner i JAK2-genet er assosiert med flere lidelser, inkludert polycytemia vera, essensiell trombocytemi og myelofibrose og andre myeloproliferative lidelser.
Hva er JAK3?
KAK3 er det tredje medlemmet av Jak-familien og er kodet av JAK3-genet. JAK3 er viktig for å signalisere type I-reseptorene som bruker den vanlige gammakjeden (γc). JAK3-genet uttrykkes i hematopoietiske celler og epitelceller og produserer JAK3-proteiner. Jak3-mangel resulterer i alvorlig lymfopeni hos mus og mennesker.
Figur 03: JAK3
JAK3-funksjoner er hovedsakelig begrenset til lymfocytter. Derfor er JAK3-hemmere attraktive som behandling for forskjellige typer autoimmune sykdommer. Mutasjoner i JAK3-genet forårsaker alvorlig kombinert immunsviktsykdom og leukemi.
Hva er likhetene mellom JAK1 JAK2 og JAK3?
- JAK1, JAK2 og JAK3 er JAK-isoformer.
- De er intracellulære ikke-reseptorproteintyrosinkinaser.
- Faktisk er de store proteiner.
- Jaks er svært bevarte, og JAK-isoformer er ikke-redundante.
- Tap av JAK1, JAK2 og JAK3 er dødelig for mus.
- JAK-hemmere er medisiner som brukes til å hemme aktiviteten til JAK1, JAK2 og JAK3.
- Mutasjoner i gener som koder for JAK1, JAK2 og JAK3 forårsaker lidelser, inkludert mange benmargssykdommer, blodkreft og autoimmune sykdommer.
Hva er forskjellen mellom JAK1 JAK2 og JAK3?
JAK1 er et medlem av Jak-familien som er avgjørende for signalering av visse type I- og type II-cytokiner. Mens JAK2 er medlem av Jak-familien som er essensielt for signalering av type II cytokinreseptorfamilie, GM-CSF-reseptorfamilie, gp130-reseptorfamilie og enkeltkjedereseptorer. I mellomtiden er JAK3 det tredje medlemmet av Jak-familien som er avgjørende for signalering av type I-reseptorer som bruker den vanlige gammakjeden (γc). Så dette er nøkkelforskjellen mellom JAK1 JAK2 og JAK3. JAK1-genet koder for Jak1 mens JAK2-genet koder for Jak2 og JAK3-genet koder for Jak3.
Infografien nedenfor viser flere forskjeller mellom JAK1 JAK2 og JAK3.
Sammendrag – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak-proteiner kobler cytokinsignalering fra membranreseptorer til sign altransdusere og aktivatorer av transkripsjonsfaktorer (STAT). Derfor er Jaks avgjørende proteiner i sign altransduksjon initiert av et bredt spekter av membranreseptorer, spesielt IFN alfa-, beta- og gamma-reseptorer. Jaks er omfattende studert på grunn av deres avgjørende roller i kreft og betennelse. JAK-familien hos pattedyr inneholder fire isoformer som JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. Hovedforskjellen mellom JAK1 JAK2 og JAK3 er at JAK1 er essensiell for signalering av visse type I og type II cytokiner, mens JAK2 er essensiell for signalering av type II cytokinreseptorfamilie, GM-CSF reseptorfamilie, gp130 reseptorfamilie og enkeltkjede reseptorer og JAK3 er avgjørende for signalering av type I-reseptorer som bruker den vanlige gammakjeden (γc).
