Nøkkelforskjellen mellom CAR-T og CRISPR er at CAR-T er en immunterapi utviklet for å behandle hematologiske maligniteter ved bruk av pasientens egne immunceller, mens CRISPR er et nylig genredigeringsverktøy tilpasset fra et naturlig forekommende immunsystem i bakterier.
Kreft er et resultat av unormal cellevekst, og det er en av de viktigste dødsårsakene rundt om i verden. Det finnes ulike typer kreft. Blodkreft eller hematologisk kreft er en slik kreft, som er svært vanskelig å behandle og kurere.
CAR-T celleterapi er en immunterapimetode som kan behandle blodkreft. Generelt har kreftceller antigener. I CAR-T-celleterapi er T-celler genetisk modifisert for å produsere kimære antigenreseptorer på overflaten, som kan gjenkjenne spesifikke antigener på kreftceller og angripe. CRISPR er et immunsystem som naturlig forekommer i bakterier mot virus og andre patogener. Den består av to RNA-typer og Cas-proteiner. CAR-T og CRISPR kan kombineres sammen for å overvinne utfordringer i CAR-T-celleterapi når man kun målretter mot kreftceller.
Hva er CAR-T?
Chimeric Antigen Receptor T-celleterapi er en immunterapi utviklet for å behandle hematologiske maligniteter som blodkreft. Denne strategien bruker immuneffekten til T-celler. Det gjøres ved transformasjon av T-celler ved hjelp av genteknologi. Derfor virker CAR-T mot kreft ved å bruke pasientens egne T-celler.
T-celler bør separeres fra pasientens blod først. Deretter bør T-celler være genetisk konstruert, og introdusere et nytt kunstig gen for å produsere reseptorer på celleoverflaten. Disse reseptorene kalles kimære antigenreseptorer eller CARer, og de er menneskeskapte. Når de først er dannet, er disse reseptorene i stand til å gjenkjenne og angripe antigener (spesifikke proteiner) på tumorceller. Genetisk konstruerte T-celler retter seg mot og angriper spesifikke kreftceller. Tilstrekkelige mengder CRA-T-celler dyrkes i laboratoriet og gis til pasienten som en infusjon. Generelt har kreftceller antigener. Våre immunceller har ikke reseptorer for å gjenkjenne dem. Derfor er CAR-T-terapi en ny teknologi for behandling av kreft.
Figur 01: CAR-T
Denne immunterapien er en lovende kurativ strategi i behandlingen av hematologiske og solide maligniteter. Men i likhet med andre kreftbehandlinger, viser CAR-T også forskjellige bivirkninger. Noen av bivirkningene av CAR-T er cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), massiv frigjøring av cytokiner i blodet som fører til høy feber og blodtrykksfall, B-celleaplasi og hevelse i hjernen, eller hjerneødem.
Hva er CRISPR?
Klyngede, med jevne mellomrom korte palindromiske repetisjoner eller CRISPR er en effektiv genredigeringsteknologi. Det kan brukes til å gjøre genetiske modifikasjoner i genomer. Det er et mye brukt genredigeringsverktøy i vitenskapelig forskning på knock-out eller knock-in gener i pattedyrgenomet.
CRISPR-sekvenser er avledet fra DNA fra en bakteriofag som tidligere hadde angrepet bakterier. Disse sekvensene brukes som minner for å oppdage og ødelegge vir alt DNA i påfølgende infeksjoner. CRISPR/Cas9 er en naturlig forekommende forsvarsmekanisme i bakterier og archaea mot viruspatogener. Det er to typer RNA-er (crRNA og tracrRNA) i CRISPR, og det er CRISPR-assosierte proteiner (Cas-proteiner). Når det ledes av RNA, kan Cas9-protein skape dobbelttrådsbrudd i målsekvenser som deaktiverer virus-DNA ved å introdusere mutasjoner av cellens naturlige reparasjonsmekanisme, spesielt ved den ikke-homologe endesammenføyningen.
Figur 02: CRISPR
Denne mekanismen brukes i genomisk redigering i humane celler for å sp alte et gen av interesse. Det er anerkjent som enkelt, lett å bruke, raskere, billigere og det mest effektive genredigeringsverktøyet. I 2020 ble det gitt en nobelpris for oppdagelsen av genomredigeringssystemet CRISPR/Cas9.
Hva er likhetene mellom CAR-T og CRISPR?
- CAR-T og CRISPR kan kombineres for å frigjøre det terapeutiske potensialet til CAR T-celleterapi.
- Både CAR-T og CRISPR bruker genteknologiske teknikker.
Hva er forskjellen mellom CAR-T og CRISPR?
CAR-T er en immunterapi utviklet for å behandle hematologiske maligniteter, mens CRISPR er et nytt genredigeringsverktøy. Så dette er nøkkelforskjellen mellom CAR-T og CRISPR. I CAR-T-celleterapi er T-celler dessuten genetisk konstruert for å produsere kimære antigenreseptorer på celleoverflaten. Mens, i CRISPR, veileder RNA Cas-proteiner til å sp alte vir alt DNA for å deaktivere virale gener. Dessuten brukes CAR-T hovedsakelig til å behandle kreft, mens CRISPR brukes til genredigering.
Infografikken nedenfor viser forskjellene mellom CAR-T og CRISPR i tabellform for sammenligning side ved side.
Sammendrag – CAR-T vs CRISPR
I CAR-T-celleterapi er T-celler konstruert for å produsere kimære antigenreseptorer (CAR) for å gjenkjenne og angripe spesifikke antigener på kreftceller. CAR-T celleterapi er en immunterapi utviklet for å behandle kreft, spesielt blodkreft. CRISPR er et immunsystem sett i bakterier og archaea mot viruspatogener. CRISPR brukes som et nytt genredigeringsverktøy for å gjøre genetisk modifikasjon for å behandle visse sykdommer. Dermed er dette sammendraget av forskjellen mellom CAR-T og CRISPR.
