Nøkkelforskjellen mellom Tay-Sachs og Sandhoff sykdom er at Tay-Sachs sykdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse som skyldes mangel på β-heksosaminidase A enzym, mens Sandhoff sykdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse pga. mangel på både β-heksosaminidase A og β-heksosaminidase B enzymer.
Gangliosider er komplekse sfingolipider som finnes i hjernen. Det er to hovedformer: GM1 og GM2. Begge disse typene kan være involvert i lysosomale lagringsforstyrrelser. GM2-gangliosidoser er en gruppe av tre relaterte recessivt arvelige sykdommer der en mangel på β-heksosaminidase fører til akkumulering av GM2-gangliosid i hjernen. Disse tre sykdommene er bedre kjent under sine individuelle navn: Tay-Sachs sykdom, AB-variant og Sandhoff sykdom.
Hva er Tay-Sachs sykdom?
Tay-Sachs sykdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse som oppstår på grunn av mangel på β-heksosaminidase A-enzymet. Det er en autosomal recessivt arvelig genetisk lidelse som resulterer i ødeleggelse av nerveceller i hjernen og ryggmargen. Den vanligste formen er infantil Tay-Sachs sykdom. Dette blir tydelig rundt tre til seks måneder når babyer mister evnen til å snu seg, sitte eller krype. Senere etterfølges dette av anfall, hørselstap og manglende evne til å bevege seg, med døden som inntreffer i en alder av tre til fem. De mindre vanlige formene er Tay-Sachs sykdom i senere barndom eller voksen alder (ungdom eller sent debut). Disse formene har en tendens til å være mindre alvorlige. Imidlertid resulterer den unge formen norm alt i død ved 15 år. Denne sykdommen har en etnisk assosiasjon. Det er sjelden i befolkningen generelt. Men hos Ashkenazi-jøder, franskkanadiere i det sørøstlige Quebec, Old Order Amish i Pennsylvania og Cajuns i det sørlige Louisiana er denne tilstanden mer vanlig.
Tay-Sachs sykdom er forårsaket på grunn av genetisk mutasjon av HEXA-genet på kromosom 15. Dette genet koder for en underenhet av β-heksosaminidase A-enzymet. Mutasjonen forstyrrer enzymaktiviteten, noe som resulterer i oppbygging av GM2-gangliosid i hjernen og ryggmargen. Dette fører til toksisitet. Denne tilstanden kan diagnostiseres ved å måle nivået av β-heksosaminidase A i blodet, mikroskopisk analyse av netthinnens nevron og genetisk testing. Videre inkluderer mulige behandlinger for Tay-Sachs sykdom enzymerstatningsterapi, substratreduksjonsterapi, økende β-heksosaminidase A-aktivitet gjennom stoffet pyrimetamin, navlestrengsblodtransplantasjon og genterapi.
Hva er Sandhoffs sykdom?
Sandhoffs sykdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse som oppstår på grunn av mangel på både β-heksosaminidase A og β-heksosaminidase B enzymer. Det er en kombinert β-.hexosaminidase A- og B-mangel ved denne sykdommen. Den kliniske manifestasjonen av denne sykdommen inkluderer progressiv cerebral degenerasjon som begynner ved 6 måneder, som er ledsaget av blindhet, kirsebærrød makulær flekk og hyperakusis. Det er tre typer: den klassiske infantile formen som oppstår i 2 til 9 måneders alder, den juvenile formen som forekommer hos barn i alderen 3 til 10, og den voksne formen som oppstår hos eldre voksne. Klassisk spedbarnsform forårsaker død ved 3 års alder, mens juvenil form forårsaker død ved 15 år. Dessuten er det ennå ikke kjent om denne sykdommen vil føre til en reduksjon i levetiden til eldre voksne. Det er en visceral involvering (hepatomegali og beinforandring) i denne sykdommen. Det er imidlertid ingen etnisk assosiasjon for Sandhoffs sykdom
Diagnosen av denne sykdommen kan stilles ved å teste aktiviteten til β-heksosaminidase A og B (enzymanalyser) og deres nivåer i blodet. Genetisk testing av HEXB-genet kan også brukes for å bekrefte diagnosen. De andre diagnosemetodene inkluderer leverbiopsi, molekylær analyse av celler og vev for å bestemme tilstedeværelsen av en genetisk metabolsk lidelse og urinanalyse. Videre kan behandlings alternativene for Sandhoffs sykdom omfatte bruk av krampestillende midler for å redusere anfall, inntak av en presis diett, pustestøtte for barn, medisiner som N-butyldeoksynojirimycin og genterapi.
Hva er likhetene mellom Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom?
- Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom er to typer GM2-gangliosidoser.
- I begge sykdommene akkumuleres GM2-gangliosider i nevronceller.
- Begge sykdommene skyldes mangel på to typer β-heksosaminidase
- De er genetiske lidelser som er arvet i et autosom alt recessivt mønster.
- Begge sykdommene har tre former: infantil, juvenil og voksendebut.
- De viser lignende vanlige symptomer.
- Dessuten kan de behandles gjennom genterapi.
Hva er forskjellen mellom Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom?
Tay-Sachs sykdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse som oppstår på grunn av mangel på β-heksosaminidase A-enzym, mens Sandhoffs sykdom er en lysosomal lagringsforstyrrelse som oppstår på grunn av mangel på både β-heksosaminidase A og β-heksosaminidase B-enzymer. Dermed er dette nøkkelforskjellen mellom Tay-Sachs og Sandhoff sykdom. Videre skyldes Tay-Sachs sykdom den genetiske mutasjonen av HEXA-genet, mens Sandhoffs sykdom skyldes den genetiske mutasjonen av HEXB-genet.
Infografien nedenfor presenterer forskjellene mellom Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom i tabellform for side ved side-sammenligning.
Sammendrag – Tay-Sachs vs Sandhoff Disease
Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom er to typer lysosomale lagringsforstyrrelser som oppstår på grunn av akkumulering av GM2-gangliosid. Tay-Sachs sykdom skyldes mangel på β-heksosaminidase A enzym, mens Sandhoff sykdom skyldes mangel på både β-heksosaminidase A og β-heksosaminidase B enzymer. Så dette er hovedforskjellen mellom Tay-Sachs og Sandhoffs sykdom.
